近日，广西大学医学院张淇淞副教授团队在治疗酒精性肝病研究领域取得重要进展。该成果以“Camellia nitidissima Chi flower extract ameliorates alcoholic liver disease by reshaping bile acid homeostasis and intestinal barrier function”为题，发表于国际知名期刊Phytomedicine。

酒精性肝病是由慢性或过量饮酒引发的渐进性肝脏疾病，可从单纯性脂肪肝发展为肝炎、纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌，是全球范围内导致肝病相关死亡和肝移植的主要病因之一。流行病学数据显示，酒精性肝病患者确诊后五年死亡率超过50%，而现有药物治疗策略极为有限，临床亟需安全有效的新型干预手段。

胆汁酸稳态紊乱与肠道屏障受损是酒精性肝病的关键驱动因素。金花茶（Camellia nitidissima Chi）是我国特有珍稀植物，素有“茶族皇后”之美誉，其花在民间常用于肝炎、肝腹水病症等辅助治疗。现代药理学研究表明，金花茶具保肝及菌群调节功效，但其花提取物（Camellia nitidissima Chi flower extract，CNFE）在酒精性肝病中的确切疗效和机制此前尚未完全阐明。为此，研究团队通过乙醇渐进诱导构建酒精性肝病小鼠模型，结合血清药物化学、16S rRNA测序、代谢组学及分子生物学等手段，系统评价CNFE对酒精性肝病的疗效并阐明其作用机制。研究发现，CNFE能有效改善酒精性肝病小鼠的肝损伤、系统炎症和肠道屏障破坏。机制研究表明，CNFE通过激活法尼醇X受体（Farnesoid X Receptor，FXR），抑制胆固醇7α-羟化酶介导胆汁酸从头合成，调节胆汁酸转运体表达，促进粪便胆汁酸排泄，从而重塑机体胆汁酸稳态；团队进一步利用分子对接、分子动力学模拟、微量热泳动技术以及体内FXR激动剂/拮抗剂干预实验，证实FXR参与CNFE治疗酒精性肝病的药效作用。此外，CNFE重塑肠道菌群，富集具有胆盐水解酶活性和短链脂肪酸（Short-chain fatty acid，SCFA）产生能力的相关菌属。这些关键菌属的改变伴随内源性FXR配体水平增加，从而强化FXR/FGF15介导的胆汁酸稳态反馈调节。同时，SCFA水平升高可通过激活SCFA受体信号，上调肠道紧密连接蛋白的表达，有效增强肠道黏膜屏障功能。该研究首次系统揭示CNFE通过重塑胆汁酸稳态与肠道屏障功能的双途径协同机制改善酒精性肝病的作用机制，为金花茶这一广西特色药用植物资源在酒精性肝病防治中的深度开发利用提供科学依据。

广西大学医学院为论文的第一完成单位。医学院2024级药学专业硕士研究生林雪婷和2023级药学专业硕士研究生佟影为共同第一作者，此外，课题组内多名研究生也参与了该项研究工作。云南中医药大学崔焕天副教授、广西壮族自治区人民医院消化内科黄宗声医师和广西大学医学院张淇淞副教授为论文的通讯作者，该研究得到广西重点研发计划项目、广西自然科学基金、广西中医药管理局基金的资助。

图   文：张淇凇

一审一校：曾瀚文

二审二校：朱晓鹏

 三审三校：罗素兰  李 波